Т-киллеры (CAR-T-терапия)
Иммунотерапия – одно из самых многообещающих направлений онкологии, направленное на обучение иммунитета распознавать и уничтожать раковые клетки. Отдельное место в иммуноонкологии занимает CAR-T-терапия. Ее уникальность в том, что CAR-T-препараты создаются из компонентов крови конкретного пациента для его же индивидуального лечения. Для этого производится забор лейкоцитов из крови пациента для генетических модификаций в геноме Т-лимфоцита. Затем они вводятся в организм, и начинают успешно бороться со злокачественными клетками.
Основные статьи:
Т-киллеры
Многие возбудители заболеваний находятся внутри поражённых клеток вне досягаемости для гуморальных факторов иммунитета (таких, как антитела). Чтобы справиться с внутриклеточными паразитами, возникла обособленная система клеточного приобретённого иммунитета, основанная на функционировании T-киллеров. Терапия Т-клетками с химерными рецепторами называется CAR-T-терапия.
Т-киллеры, или цитотоксические Т-лимфоциты — это белые кровяные тельца, специализирующиеся на поражении вирусов и опухолевых клеток. В одной чайной ложке крови их около пяти миллионов.Сколково и TAdviser определили лидеров российского рынка Low-code платформ 
Т-киллеры непосредственно контактируют с повреждёнными клетками и разрушают их. В отличие от NK-клеток, T-киллеры специфически распознают определённый антиген и убивают только клетки с этим антигеном. Существуют десятки миллионов клонов T-киллеров, каждый из которых «настроен» на определённый антиген.
На видео ниже Т-киллеры убивают раковую клетку.
Интересен механизм работы этих клеток. Как только Т-киллер обнаруживает раковую клетку, мембранные «пальцы» лимфоцита проверяют ее. После такого «установления личности» Т-киллер связывается с клеткой и вводит ядовитые белки (на видео показаны красным) в микротрубочки на ее поверхности. Наконец, лейкоцит прокалывает эту поверхность, позволяя ядовитому грузу уничтожить раковую клетку.
История
2025
В России разработали технологию уничтожения раковых клеток с помощью Т-лимфоцитов
Технология борьбы с онкологией, основанная на модификации Т-лимфоцитов внутри организма, была разработана в России учёными научно-технологического университета «Сириус». Новый подход к CAR-T-терапии позволяет нацеленно уничтожать раковые клетки, минимизируя побочные эффекты традиционного клеточного лечения. О разработке метода, не требующего предварительного извлечения клеток, пресс-служба вуза сообщила в середине июня 2025 года.
Как сообщает ТАСС, новый метод позволяет настраивать собственные клетки иммунной системы человека на уничтожение раковых клеток без извлечения их из организма. Исследователи добились значимых первичных результатов, которые демонстрируют высокую эффективность модифицированных клеток в ликвидации опухолей в лабораторных условиях.
Разработанная технология кардинально отличается от существующих методов CAR-T-терапии. Традиционная методика требует извлечения иммунных клеток из крови пациента, их модификации в лаборатории и последующего возвращения в организм. Российские специалисты предложили способ обучения Т-лимфоцитов борьбе с заболеванием непосредственно внутри организма больного.
Основой новой технологии стало внедрение в Т-клетки специального «сенсора» — химерного антигенного рецептора (CAR). Этот рецептор помогает иммунным клеткам распознавать опухолевые клетки по характерным маркерам на их поверхности. Ученые сфокусировались на белке CD19, находящемся на поверхности раковых В-лимфоцитов, которые вызывают лимфому — злокачественную опухоль крови и лимфатической ткани.
Исследователи также работают с маркерами плазматических клеток крови. При злокачественной трансформации этих клеток развивается множественная миелома — редкая, но тяжелая форма рака крови. CAR-T-клетки сконструированы таким образом, чтобы распознавать специфические белки и уничтожать только клетки с соответствующими маркерами.[1]
Какие побочные эффекты вызывает самая успешная иммунотерапии рака CAR-T
12 мая 2025 года американские специалисты из Стэнфордского университета обнародовали результаты исследования, говорящие о том, что иммунотерапии рака CAR-T может провоцировать легкие когнитивные нарушения. Они могут выражаться, в частности, в виде затуманенности сознания.
CAR-T представляет собой терапию с использованием генетически модифицированных клеток иммунной системы самого пациента. При данном методе собственные Т-лимфоциты человека изменяются путем присоединения к ним искусственно созданного рецептора, нацеленного на уничтожение определенного типа опухолевых клеток. После введения обратно пациенту CAR-T-клетки самостоятельно находят и уничтожают злокачественное образование. Эта иммунотерапия эффективна даже в тех случаях, когда другие методы, такие как химиолучевая терапия или таргетные препараты, не дают желаемого результата.
Однако некоторые пациенты, прошедшие CAR-T-терапию, жалуются на незначительные проблемы с памятью и другие когнитивные нарушения. Чтобы определить причину таких побочных эффектов, ученые ввели мышам культуры клеток пяти различных форм рака, а после образования опухолей попытались уничтожить их при помощи терапии CAR-T. До и после процедуры исследователи использовали стандартные когнитивные тесты, оценивая, как грызуны реагируют на появление нового объекта и проходят простой лабиринт. Оказалось, что иммунотерапия действительно ухудшила когнитивные способности мышей.
Последующий анализ показал, что терапия CAR-T спровоцировала изменения в работе вспомогательных клеток в белом веществе мозга. В частности, клетки двух типов — микроглия и олигодендроциты — начали вырабатывать большое количество сигнальных молекул, способствующих развитию воспалений и повреждению миелиновой оболочки нервных окончаний. Из-за этого наблюдаются когнитивные нарушения.[2]
CAR-T-терапия применяется только в одном медицинском центре России - Центре имени Димы Рогачева
К 2025 году в России за 6,5 лет накопился опыт применения CAR-T в рамках госпитального производства — для конкретного пациента в конкретной медицинской организации. При этом, эффективность производства и успешность лечения составляет более 95%. Такие данные привел на форуме в апреле 2025 г Михаил Масчан, заместитель гендиректора по науке, директор Института молекулярной и экспериментальной медицины Центра имени Димы Рогачева.
По его словам, первый пациент получил такую терапию в 2018 году, с тех пор более 150 российских пациентов получили более 190 продуктов CAR-T.
«В условиях госпитального производства мы можем более чем эффективно производить такие препараты. Результаты выживаемости и долгосрочность ремиссии сопоставимы с теми, что публикуются в материалах исследований индустриальных препаратов», — утверждает профессор Масчан.
Несмотря на впечатляющие результаты CAR-T-терапия все еще применяется только в одном медицинском центре страны из-за нормативных барьеров.
Одно из ключевых препятствий – вопрос, как определять CAR-T-препараты — как медицинскую технологию или же как лекарственные препараты. В тех странах, где CAR-T-терапия получила одобрение к рыночному использованию, этот спор был решен в пользу второго варианта.
По мнению Михаила Масчана, чтобы развивать это направление в рамках госпитального производства, необходимо сосредоточить ресурсы в академических медцентрах, национальных медцентрах и федеральных университетах. Для этого в том числе нужно вкладывать средства в проведение клинических исследований, и инициировать их должны именно эти центры.
«Госпитальные исключения» (академическое производство) — один из самых действенных способов ускорить разработку и применение в России CAR-T-терапии, считает партнер Nextons Сергей Клименко. Но в российском законодательстве об обращении лекарственных средств нет пунктов, согласно которым можно было бы изготавливать в медорганизации высокотехнологичные лекарственные средства, так как это, например, прописано в отношении биотехнологических (БТЛП) и биомедицинских лекарственных препаратов (БМКП). При этом модель БМКП и БТЛП по ст. 13(5)(8) 61-ФЗ также не оптимальна, так как требует проведения всех производственных операций в стенах медицинской организации и исключает возможности создания так называемых «центров коллективного пользования», таким образом ограничивая возможность трансфера технологий из коммерческого сегмента в «академический», скорость внедрения и т. п.
Кроме того, для развития CAR-T-терапии необходимо проработать вопросы документооборота, связанные с получением согласия от пациентов, хранением и передачей генетического материала.
Успешное завершение первого этапа клинических испытаний отечественного CAR-T-клеточного препарата «Утжефра»
Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) гематологии Минздрава России в январе 2025 года сообщил об успешном завершении первого этапа клинических испытаний отечественного CAR-T-клеточного препарата «Утжефра» у первой пациентки с онкологическим заболеванием крови. Подробнее здесь.
2024
Одобрена первая в России клеточная терапия CAR-T
12 ноября 2024 года Министерство здравоохранения России выдало Национальному медицинскому исследовательскому центру гематологии разрешение на проведение клинических исследований первого отечественного CAR-T-препарата Утжефра (гемагенлеклейцел). Подробнее здесь.
Впервые в истории склероз и миопатию вылечили донорскими клетками
В начале октября 2024 года китайские исследователи из Военно-морского медицинского университета в Шанхае сообщили о том, что им удалось впервые в истории вылечить аутоиммунные заболевания с помощью донорских иммунных клеток. Это достижение является первым шагом на пути к внедрению новых методов терапии тяжелых недугов.
Сообщается, что трое пациентов получили клеточную терапию CAR-T на основе донорских клеток. Обычно данный метод предполагает использование собственных клеток пациента, которые генетически программируются и затем возвращаются в организм человека. В новой работе был использован донорский материал: иммунные клетки предварительно модифицировали с помощью генного редактирования CRISPR, а затем ввели в организм пациентов.
Одной из пациенток стала 42-летняя женщина с аутоиммунной миопатией — заболеванием, при котором поражается скелетная мышечная ткань. Кроме того, новую терапию получили мужчины в возрасте 45 и 57 лет с системным склерозом: это редкое хроническое аутоиммунное заболевание соединительной ткани, при котором наблюдаются дегенеративные изменения и рубцевание кожи, суставов и внутренних органов, а также патологические изменения кровеносных сосудов. После введения Т-клетки уничтожили патогенные В-клетки, провоцировавшие в организме аутоиммунную реакцию.
В результате, через два месяца после лечения женщина достигла полной ремиссии, которая по состоянию на октябрь 2024-го продолжается полгода. У обоих мужчин также наблюдалось значительное улучшение симптомов, включая прекращение образования рубцовой ткани. При этом ни у одного из пациентов не выявлено выраженной воспалительной реакции, известной как синдром высвобождения цитокинов, который наблюдается у некоторых людей с раком, получавших терапию CAR-T.[3]
НМИЦ им. Блохина получил дорогое оборудование для CAR-T-терапии
Национальный медицинский исследовательский центр (НМИЦ) онкологии им. Н.Н. Блохина завершил монтаж и ввел в эксплуатацию дорогостоящее оборудование для производства CAR-T-клеток. Об этом стало известно 26 сентября 2024 года. Подробнее здесь
Новая CAR T-клеточная терапия справляется с лимфомой даже после рецидива. Люди уже выздоравливают
В середине июля 2024 года исследователи из Стэнфордского медицинского университета представили новые данные по CAR-T-клеточной терапии, которая помогает некоторым пациентам с трудноизлечимой лимфомой даже после рецидива.
CAR-T-клеточная терапия подразумевает извлечение иммунных клеток пациента, добавление гена, который помогает этим клеткам атаковать определенный белок на поверхности лимфомных клеток, а затем возврат модифицированных иммунных клеток в организм. При использовании первых вариантов этого типа терапии исследователям удалось достичь уменьшения или исчезновения опухолей примерно у половины пациентов с крупноклеточной B-клеточной лимфомой, не отвечавших на стандартную химиотерапию. Однако при неэффективности CAR-T-клеточной терапии, которая наблюдалась примерно у половины пациентов, рак возвращался, и прогноз был крайне неблагоприятный.
Используя подход, в которой мишенью модифицированных иммунных клеток вместо белка CD19 стал опухолевый белок CD22, исследователи смогли значительно улучшить результаты лечения этих пациентов: более половины из 37 человек с рецидивом после первоначальной CAR-T-клеточной терапии смогли достичь полного ответа. Благодаря этому ожидаемая продолжительность жизни после рецидива выросла с 6 месяцев до как минимум двух лет после нового лечения.
Исходно исследование проходило с 2022 по 2024 год полностью в Стэнфордском университете. В 2024 году была начата более масштабная вторая фаза исследования в нескольких учреждениях США. Для лечения нескольких типов лимфомы, множественной миеломы и острого лимфобластного лейкоза уже одобрены шесть CAR-T-клеточных методов лечения, четыре из этих методов лечения используют в качестве мишени белок CD19, еще два нацелены на другой белок на поверхности клеток, называемый агентом созревания B-клеток. Благоприятные результаты исследования могут стать основанием для утверждения нового варианта CAR-T-клеточной терапии, воздействующего на белок CD22.
Новая иммунотерапия обеспечила 100% ремиссию рака у пациентов
4 января 2024 года швейцарские исследователи из Федеральной политехнической школы Лозанны (EPFL) сообщили о новых достижениях в области CAR-T-клеточной терапии при лечении злокачественных опухолей. Ученым удалось добиться 100% ремиссии рака у пациентов. Подробнее здесь.
2023
CAR T-терапия справилась с волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями у всех пациентов
9 декабря 2023 года Американское общество гематологов (ASH) сообщило о том, что CAR T-терапия позволила достичь полной безмедикаментозной ремиссии у пациентов с системной красной волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями. Полученные результаты могут дать надежду на безопасное и эффективное лечение многим людям, страдающим тяжелыми недугами.
CAR T-терапия изначально разработана для лечения рака крови, при котором В-клетки, вырабатывающие антитела, начинают бесконтрольно делиться. Технология представляет собой способ лечения онкологических больных при помощи своих же иммунных клеток, которые специально модифицированы в лабораторных условиях. После инфузии эти подготовленные особым образом клетки выполняют функцию лекарства, ориентированного на опухоль.
Целью нового исследования было выяснить, является ли CAR T-терапия эффективной при аутоиммунных заболеваниях. Такие недуги развиваются вследствие патологической выработки аутоиммунных антител или размножения аутоагрессивных клонов киллерных клеток против здоровых тканей организма. Специалисты отобрали 15 пациентов с тяжелой формой системной красной волчанки, идиопатической воспалительной миопатии и системного склероза. Они получили однократную инфузию модифицированных иммунных клеток. После этого пациенты прекратили прием иммунодепрессантов.
Через три месяца после проведения терапии все пациенты с системной красной волчанкой достигли полной ремиссии и не демонстрировали никаких симптомов заболевания. Более того, как отмечается, им не требуется никакое дополнительное лечение. Люди с миопатией, прошедшие терапию, также достигли ремиссии, тогда как пациенты с системным склерозом показали значительное улучшение симптомов без обострения заболевания.[4]
Зафиксированы случаи развития рака после клеточной терапии CAR-T
28 ноября 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) инициировало проверку в связи с результатами клинических исследований, касающихся CAR-T-клеточной терапии. Отчеты говорят о том, что использование данного метода может провоцировать развитие дополнительных злокачественных новообразований в качестве побочных эффектов.
CAR-T-клеточная терапия — способ лечения онкологических больных при помощи своих же иммунных клеток, которые специально модифицированы в лабораторных условиях. После инфузии эти подготовленные особым образом клетки выполняют функцию лекарства, нацеленного на опухоль. К концу ноября 2023 года FDA одобрило шесть методов CAR-T: Abecma (идекабтаген виклеуцел), Breyanzi (лизокабтаген маралеуцел), Carvykti (цилтакабтаген аутолейцел), Kymriah (тисагенлеклейцел), Tecartus (брексукабтаген автолейцел) и Yescarta (аксикабтаген цилолеуцел). Они предназначены для лечения рака крови, включая лимфомы и некоторые типы лейкемии.
В уведомлении FDA говорится, что общие преимущества перечисленных продуктов перевешивают потенциальные риски от их применения. Тем не менее, из-за вероятности развития вторичных злокачественных новообразований регулятор проводит дополнительную проверку безопасности. По ее результатам будут сделаны выводы о необходимости принятия тех или иных мер.
Отмечается, что наибольшие опасения вызывает продукт Kymriah компании Novartis AG. В базе данных регулятора о побочных эффектах указывается, что эта терапия связана с гораздо более частыми случаями злокачественных новообразований, чем другие аналогичные способы лечения. К концу ноября 2023-го более 10 тыс. пациентов получили терапию Kymriah, и Novartis не выявила причинно-следственной связи между лечением и вторичными злокачественными образованиями.[5]
2022: В России проведена уникальная CAR-T-клеточная терапия, заменившая токсичную химиотерапию
Как стало известно в апреле 2022 года, НМИЦ гематологии и НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева совместно провели CAR-T-терапию пациенту с лимфомой клеток мантийной зоны (вариант В-клеточной неходжкинской лимфомы). Это первый в России опыт использования CAR-T в качестве первой линии (после таргетной терапии) у взрослого пациента.
Как пишет «Коммерсантъ», CAR-T-клеточная терапия представляет собой метод лечения, основанный на использовании собственных клеток пациента. T-лимфоциты извлекаются из организма пациента с помощью афереза — технологии, которая позволяет разделить кровь на компоненты и получить определенное количество лимфоцитов. Затем проводится их модификация, чтобы они могли распознавать и атаковать опухолевые клетки, и они вводятся обратно в организм пациента.
У 68-летнего россиянина диагностировали лимфому из клеток мантийной зоны, так называемый бластоидный вариант — это крайне агрессивное течение, пояснил завотделением интенсивной высокодозной химиотерапии лимфом НМИЦ гематологии Евгений Звонков. В дальнейшем были найдены генетические поломки, связанные с абсолютной резистентностью к стандартной химиотерапии. Из-за этого врачи были вынуждены применить уже в первой линии таргетное воздействие, которое позволяет обойти сигнальный путь, связанный с мутацией в гене ТР53.
По словам Звонкова, препараты ибрутиниб и венетоклакс обладают минимальной токсичностью, но, как оказалось, крайне эффективны.
 | Через неделю от опухоли практически ничего не осталось, вместо 1,5 млн лейкоцитов стало 700, а селезенка, размер которой был 30 см, стала нормальной, восстановились тромбоциты и гемоглобин. Перед нами был фактически здоровый человек, — рассказал Евгений Звонков. |  |
[6]
